doctor NO
NO nel DNA
Commentaires annonce NO-Xalatan 06/05/2008 à 12:45
Commentaires de l’annonce des résultats de phase II du NO-Xalatan :
1) Résumé
C’est la dose la plus importante du NO-Xalatan qui abaisse le plus la PIO. Les effets secondaires d’hyperhémie conjonctivale sont donc plus importants qu’avec le Xalatan (effet secondaire mineur).
La baisse de la PIO n’est en moyenne que de 12%, non significatif.
La baisse a été constatée à toutes les visites et toutes les étapes suggérant l’effet bénéfique du NO.
2) Commentaire
2-1) Commentaire à propose des accords avec Pfizer
Je pense qu’il faut savoir aussi lire à travers un communiqué qui semble un échec.
L’essentiel est là :
Pfizer demeure engagé dans le programme de développement avec Nicox.
« Le développement de composés analogues de prostaglandines donneurs d'oxyde nitrique comptent parmi les programmes couverts par l'accord signé en mars 2006 entre les deux sociétés.
A partir d'un modèle in vivo validé de PIO anormalement élevée, des résultats prometteurs ont été obtenus sur plusieurs composés successeurs issus de cet accord, par comparaison au médicament de référence couramment utilisé. Pfizer dispose jusqu'en mai 2009 d'une option de licence exclusive mondiale sur les composés dont le développement réussi et la mise sur le marché pourraient résulter en paiements d'étapes d'un montant de E102 millions en plus des royalties standards de l'industrie sur les ventes de ces produits. »
2-1-1) C’est l’échec de l’accord conclu en 2004 dans des mauvaises conditions avec Nicox. C’est l’échec d’un accord peu rémunérateur pour Nicox.
2-1-2) Ces mauvais résultats concernant le critère principal permettent de comprendre pourquoi Pfizer a voulu une prolongation de l’accord d’exclusivité jusqu’en Mai 2009. Cet accord est beaucoup plus favorable à Nicox avec un versement de 102 millions Euros d’upfront et millestones et royalties au prix du marché.
2-1-3) On peut aussi lire dans le communiqué :
Pfizer continu le développement au Japon pour éventuellement un enregistrement sur l’Asie.
Nicox et Pfizer discutent du droit du PF-03187207 pour le reste du monde.
Il semblerait donc que Nicox ait obtenu de discuter le partage l’exploitation du PF-03187207. Pfizer pourrait ne conserver que 20% du marché potentiel du PF-03187207.
Nicox et Pfizer ne semble pas d’accord sur l’abandon de la recherche développement de la molécule. Pfizer a décidé de l’arrêter pour l’Europe et les USA, Nicox semblerait vouloir continuer pour l’Europe et les USA.
2-1-4) Un successeur est probablement en passe d’être présélectionné.
3) Description de l’étude
3-1) Méthode
Administration le soir ou le matin du PF-03187207 et du Xalatan
Mesure à 8h, 10h, 13h, 16h.
Mesure à J0, J7, J14, J21, J28.
Le critère principal est la moyenne des mesures de la journée au 28e jour par rapport au Xalatan.
3-2) Résultats :
3-2-1) Le critère principal
L’administration le soir donne un meilleur résultat que le jour.
Le composé le plus dosé donne le meilleur résultat
L’amélioration de la moyenne des mesures est de 12% mais n’est pas significative.
3-2-2) Critères secondaires
La moyenne des mesures à 16h pour une administration le soir, soit 20heures après la prise du traitement, montre une supériorité significative du PF-03187207 par rapport au Xalatan de 1.4mm soit 22%.
Le dosage le plus élevé a montré une baisse plus importante de toutes les mesures, à toutes les étapes, que la dose soit administré le soir ou le matin.
3-3) Discussion
3-3-1) Le NO semble prolonger l’action du Xalatan (différence plus importante et significative de 22%, 20h après l’administration).
3-3-2) La réduction additionnelle de la moyenne des mesures est comparable au gain de 1mm de Hg obtenu avec une association thérapeutique (Xalatan et un autre traitement déjà existant).
3-3-3) Nicox suggère une Etude pivotale qui permettrait de montrer la supériorité du PF-03187207 à 20 heure de traitement et de mettre en évidence son action prolongée et l’intérêt du PF-03187207 au lieu d’une association.
3-3-4) L’administration le matin montre une amélioration statistique de 25 à 30% de la PIO le 7e,14e, 21e jour de traitement sur certaines mesures.
3-3-5) Il semblerait que l’étude du critère principal n’est pas suffisamment tenue compte de la dispersion des valeurs au cours de la journée des mesures. L’effet de moyannage des mesures pourrait avoir des effets statistiques similaires que dans la MAPA.
4) Au total les résultats de l’étude pourrait être interprétés :
1) Le PF-03187207 semble avoir une action plus prolongée que le Xalatan (résultats significatifs au bout de 20h)
2) Le PF-03187207 pourrait avoir une action équivalente aux associations (Xalatan et un autre médicament) qui correspondrait au gain de 12% de baisse de PIO non significatif.
3) Certaines mesures au cours de la journée ont des résultats significatifs qui ne sont pas mise en évidence par le moyennage des mesures au cours de la journée pour l’évaluation du critère principal.
4) Le profil de sécurité est bon
5) Il semblerait que Nicox soit opposé à l’arrêt de l’étude du PF-03187207. Pfizer pourrait garder la commercialisation en Asie et Nicox discute avec Pfizer des droits de commercialisations aux USA et Europe.
Nicox proposerait donc une étude de phase III pivotale au Japon ou en Asie avec Pfizer.
Le PF-03187207 pourrait permettre d’attendre l’arrivée d’une notre NO-molécule pour lutter contre le glaucome d’ici Mai 2009.
6) L’impact des résultats de phase II du PF-03187207
6-1) Les résultats de l’étude de phase II du PF-03187207 ont eu un impact psychologique fort sur les investisseurs et donc le cours de Nicox.
Les investisseurs évaluent Nicox avec les résultats suivants :
-Echec du NCX 1000 pour une efficacité n’ayant pas fait sa preuve
-Abandon du NCX 4016 pour bénéfices espérés risque de développement insuffisant
-Partenariat du Naproxcinod pas encore signé
-Critère principal non rempli pour le PF-03187207
6-2) Les investisseurs comprendront après avoir retirer leurs lunettes noires :
-Le remplacement de l’accord avec Pfizer de 2004 par l’accord de 2006 est favorable à Nicox en terme de rémunération
-Le retard potentiel de développement ne nuit pas à Nicox. La perte des revenus de l’accord de 2004 est minime. Le gain des revenus de l’accord de 2006 est plus important.
Nicox pourrait reprendre l’étude du PF-03187207 pour les USA et l’Europe ou au moins d’en rediscuter le partage de commercialisation.
-Pfizer a peut être un autre composé à placer à la place du NO-Xalatan
-Pfizer poursuit la recherche de molécules avec Nicox en ophtalmologie
Au total
Nicox est valeur spéculative soumise aux aléas de la recherche, certes, mais aussi du choix de ses partenaires extérieurs.
Pfizer reste favorable à une collaboration avec Nicox.
Nicox pourrait ne perdre qu’un accord peu rémunérateur en le remplaçant par un accord plus profitable mais plus tardif.
Pfizer pourrait être le grand perdant de l’abandon du PF-03187207.
vuoi vedere che Nicox avrà i diritti del no xalatan in cambio di ??????????????????????????
Commentaires de l’annonce des résultats de phase II du NO-Xalatan :
1) Résumé
C’est la dose la plus importante du NO-Xalatan qui abaisse le plus la PIO. Les effets secondaires d’hyperhémie conjonctivale sont donc plus importants qu’avec le Xalatan (effet secondaire mineur).
La baisse de la PIO n’est en moyenne que de 12%, non significatif.
La baisse a été constatée à toutes les visites et toutes les étapes suggérant l’effet bénéfique du NO.
2) Commentaire
2-1) Commentaire à propose des accords avec Pfizer
Je pense qu’il faut savoir aussi lire à travers un communiqué qui semble un échec.
L’essentiel est là :
Pfizer demeure engagé dans le programme de développement avec Nicox.
« Le développement de composés analogues de prostaglandines donneurs d'oxyde nitrique comptent parmi les programmes couverts par l'accord signé en mars 2006 entre les deux sociétés.
A partir d'un modèle in vivo validé de PIO anormalement élevée, des résultats prometteurs ont été obtenus sur plusieurs composés successeurs issus de cet accord, par comparaison au médicament de référence couramment utilisé. Pfizer dispose jusqu'en mai 2009 d'une option de licence exclusive mondiale sur les composés dont le développement réussi et la mise sur le marché pourraient résulter en paiements d'étapes d'un montant de E102 millions en plus des royalties standards de l'industrie sur les ventes de ces produits. »
2-1-1) C’est l’échec de l’accord conclu en 2004 dans des mauvaises conditions avec Nicox. C’est l’échec d’un accord peu rémunérateur pour Nicox.
2-1-2) Ces mauvais résultats concernant le critère principal permettent de comprendre pourquoi Pfizer a voulu une prolongation de l’accord d’exclusivité jusqu’en Mai 2009. Cet accord est beaucoup plus favorable à Nicox avec un versement de 102 millions Euros d’upfront et millestones et royalties au prix du marché.
2-1-3) On peut aussi lire dans le communiqué :
Pfizer continu le développement au Japon pour éventuellement un enregistrement sur l’Asie.
Nicox et Pfizer discutent du droit du PF-03187207 pour le reste du monde.
Il semblerait donc que Nicox ait obtenu de discuter le partage l’exploitation du PF-03187207. Pfizer pourrait ne conserver que 20% du marché potentiel du PF-03187207.
Nicox et Pfizer ne semble pas d’accord sur l’abandon de la recherche développement de la molécule. Pfizer a décidé de l’arrêter pour l’Europe et les USA, Nicox semblerait vouloir continuer pour l’Europe et les USA.
2-1-4) Un successeur est probablement en passe d’être présélectionné.
3) Description de l’étude
3-1) Méthode
Administration le soir ou le matin du PF-03187207 et du Xalatan
Mesure à 8h, 10h, 13h, 16h.
Mesure à J0, J7, J14, J21, J28.
Le critère principal est la moyenne des mesures de la journée au 28e jour par rapport au Xalatan.
3-2) Résultats :
3-2-1) Le critère principal
L’administration le soir donne un meilleur résultat que le jour.
Le composé le plus dosé donne le meilleur résultat
L’amélioration de la moyenne des mesures est de 12% mais n’est pas significative.
3-2-2) Critères secondaires
La moyenne des mesures à 16h pour une administration le soir, soit 20heures après la prise du traitement, montre une supériorité significative du PF-03187207 par rapport au Xalatan de 1.4mm soit 22%.
Le dosage le plus élevé a montré une baisse plus importante de toutes les mesures, à toutes les étapes, que la dose soit administré le soir ou le matin.
3-3) Discussion
3-3-1) Le NO semble prolonger l’action du Xalatan (différence plus importante et significative de 22%, 20h après l’administration).
3-3-2) La réduction additionnelle de la moyenne des mesures est comparable au gain de 1mm de Hg obtenu avec une association thérapeutique (Xalatan et un autre traitement déjà existant).
3-3-3) Nicox suggère une Etude pivotale qui permettrait de montrer la supériorité du PF-03187207 à 20 heure de traitement et de mettre en évidence son action prolongée et l’intérêt du PF-03187207 au lieu d’une association.
3-3-4) L’administration le matin montre une amélioration statistique de 25 à 30% de la PIO le 7e,14e, 21e jour de traitement sur certaines mesures.
3-3-5) Il semblerait que l’étude du critère principal n’est pas suffisamment tenue compte de la dispersion des valeurs au cours de la journée des mesures. L’effet de moyannage des mesures pourrait avoir des effets statistiques similaires que dans la MAPA.
4) Au total les résultats de l’étude pourrait être interprétés :
1) Le PF-03187207 semble avoir une action plus prolongée que le Xalatan (résultats significatifs au bout de 20h)
2) Le PF-03187207 pourrait avoir une action équivalente aux associations (Xalatan et un autre médicament) qui correspondrait au gain de 12% de baisse de PIO non significatif.
3) Certaines mesures au cours de la journée ont des résultats significatifs qui ne sont pas mise en évidence par le moyennage des mesures au cours de la journée pour l’évaluation du critère principal.
4) Le profil de sécurité est bon
5) Il semblerait que Nicox soit opposé à l’arrêt de l’étude du PF-03187207. Pfizer pourrait garder la commercialisation en Asie et Nicox discute avec Pfizer des droits de commercialisations aux USA et Europe.
Nicox proposerait donc une étude de phase III pivotale au Japon ou en Asie avec Pfizer.
Le PF-03187207 pourrait permettre d’attendre l’arrivée d’une notre NO-molécule pour lutter contre le glaucome d’ici Mai 2009.
6) L’impact des résultats de phase II du PF-03187207
6-1) Les résultats de l’étude de phase II du PF-03187207 ont eu un impact psychologique fort sur les investisseurs et donc le cours de Nicox.
Les investisseurs évaluent Nicox avec les résultats suivants :
-Echec du NCX 1000 pour une efficacité n’ayant pas fait sa preuve
-Abandon du NCX 4016 pour bénéfices espérés risque de développement insuffisant
-Partenariat du Naproxcinod pas encore signé
-Critère principal non rempli pour le PF-03187207
6-2) Les investisseurs comprendront après avoir retirer leurs lunettes noires :
-Le remplacement de l’accord avec Pfizer de 2004 par l’accord de 2006 est favorable à Nicox en terme de rémunération
-Le retard potentiel de développement ne nuit pas à Nicox. La perte des revenus de l’accord de 2004 est minime. Le gain des revenus de l’accord de 2006 est plus important.
Nicox pourrait reprendre l’étude du PF-03187207 pour les USA et l’Europe ou au moins d’en rediscuter le partage de commercialisation.
-Pfizer a peut être un autre composé à placer à la place du NO-Xalatan
-Pfizer poursuit la recherche de molécules avec Nicox en ophtalmologie
Au total
Nicox est valeur spéculative soumise aux aléas de la recherche, certes, mais aussi du choix de ses partenaires extérieurs.
Pfizer reste favorable à une collaboration avec Nicox.
Nicox pourrait ne perdre qu’un accord peu rémunérateur en le remplaçant par un accord plus profitable mais plus tardif.
Pfizer pourrait être le grand perdant de l’abandon du PF-03187207.
vuoi vedere che Nicox avrà i diritti del no xalatan in cambio di ??????????????????????????
ma urge il quattrino per far muovere sto palo! ! 
