Cell Therapeutics 'unico disponibile per via orale, Multi-chinasi (JAK2, FLT3, c-Fms) Inibitore CT-1578 dimostra la capacità di prevenire l'insorgenza di artrite reumatoide e nel trattamento di Potenza e riavvolgimento delle ossa e della cartilagine danni in modelli preclinici
I risultati riportati nel Journal of Immunology
SEATTLE, 15 ottobre 2012 / PRNewswire / - Cell Therapeutics, Inc. ("CTI") (NASDAQ e MTA: CTIC) ha annunciato oggi che il CT-1578 di (precedentemente noto come SB-1578) chinasi unico spettro che inibisce selettivamente JAK2 oltre JAK1 o JAK3, accoppiato con la sua inibizione di FLT-3 e C-Fms, prodotta in potenza non solo prevenire lo sviluppo di artrite reumatoide ("RA"), ma anche nel trattamento e inversione di osso e distruzione articolare dopo l'insorgenza di RA in modelli preclinici secondo i risultati pubblicati nel 15 OTTOBRE 2012 del Journal of Immunology.
Gli autori conclusero che l'inibizione selettiva CT-1578 di JAK2, FLT-3 e c-Fms, che sono i tre chinasi che sono fondamentali per la patogenesi dell'AR, è senza precedenti nella corrente stabile di inibitori delle chinasi.
"Questi risultati supportano l'ipotesi che l'inibizione di JAK1 e JAK3 non è obbligatoria per beneficio terapeutico nell'artrite reumatoide", ha osservato Jack W. Singer, MD, EVP Affari Globali Medica e Medicina Traslazionale di CTI. "I risultati dimostrano che spettro chinasi unica CT-1578 non solo blocca la risposta infiammatoria, ma impedisce l'infiltrazione di macrofagi e neutrofili nelle articolazioni colpite, mentre antigene inibendo cellule dendritiche presentanti e la componente autoimmune della malattia. Questi attributi comportato prevenzione iperplasia sinoviale articolare e la distruzione dell'osso, che era sufficientemente impressionante che il Journal of Immunology ha scelto di utilizzare le immagini dei risultati sulla copertina del numero di ottobre 15. "
Informazioni sullo studio
Nello studio, quando SB1578 stata somministrata oralmente in un modello preclinico di RA, ha dimostrato una riduzione del livello di citochine proinfiammatorie, accompagnata da una riduzione dell'infiammazione articolare. In pazienti affetti da AR, l'aumento di citochine correla con la progressione della malattia e distruzione articolare. Nel modello preclinico, SB1578 era anche efficace per invertire un aumento di neutrofili, che svolgono un ruolo essenziale nell'inizio di infiammazione articolare e danni alle ossa e cartilagine con conseguente riduzione dei danni alle articolazioni. Inoltre, SB1578 mostrato la capacità di modulare la componente autoimmune di RA che è coinvolto nello sviluppo precoce di RA inibendo un percorso che porta alla apertura di una risposta infiammatoria. Gli autori affermano: "Le attività relative a questi tre chinasi [JAK2, FLT-3 e c-Fms], che svolgono un ruolo cruciale nella patogenesi dell'artrite, SB1578 differenzia da altri inibitori della famiglia meno selettivi JAK chinasi che sono in sviluppo clinico per reumatoide artrite e fornisce una nuova alternativa terapeutica e attraente. "
La pubblicazione di Madan, et al. dal titolo "SB1578, un nuovo inibitore di JAK2, FLT3, e c-Fms per il trattamento di artrite reumatoide," è disponibile presso il Journal of Immunology.
A proposito di Janus chinasi associate (JAK)
La famiglia di enzimi JAK sono una componente centrale nella trasduzione del segnale, che sono fondamentali per una normale crescita delle cellule del sangue e lo sviluppo, nonché espressione di citochine infiammatorie e le risposte immunitarie. Quando disregolazione da mutazioni attivanti, incontrollata crescita delle cellule del sangue può verificarsi accompagnata da infiammazione e l'attivazione del sistema immunitario contribuendo a manifestazioni della malattia in neoplasie mieloproliferative. Malattie autoimmuni come la psoriasi e l'artrite reumatoide anche l'attivazione di questo pathway.
A proposito di FLT-3
FLT-3 è una tirosina chinasi che è importante per la patogenesi RA come FLT-3 mediata segnalazione è essenziale nella differenziazione delle cellule dendritiche porta alla all'amplificazione del sistemici risposte immunitarie arthritogenic. FLT-3 ha dimostrato di contribuire all'erosione ossea nelle articolazioni artritiche.
A proposito di c-Fms
c-Fms è un recettore tirosina chinasi che è aumentata in diverse patologie che coinvolgono l'attivazione dei macrofagi del tessuto cronica, compresi RA. Elevare i livelli del suo ligando sono osservati M-CSF nelle articolazioni di pazienti con artrite reumatoide, contribuendo allo sviluppo di macrofagi e osteoclasti, che sono i mediatori di erosione ossea. Inibizione di c-Fms ha mostrato di inibire la progressione di artrite in modelli preclinici che indicano che esso può svolgere un ruolo centrale nella patogenesi della RA.
CERTO CHE FARSI FREGARE DAL SUO AMICO SAREBBE IL COLMO.MI SA CHE A QUESTO PUNTO IL NAPROX LO BUTTIAMO AL CESSO.E NIENTE NIENTE NICOX ENTRA IN CELL?SAI CHE COPPIA I DUE.
