References and further reading may be available for this article. To view references and further reading you must purchase this article.
Carman Ciervo DO, FACOFPCorresponding Author Contact Information, a, E-mail The Corresponding Author and Christopher Zipp DO, MSa
a University of Medicine and Dentistry of New Jersey—School of Osteopathic Medicine, Stratford, NJ
Available online 22 February 2011.
Summary
Nitric oxide (NO), originally discovered as an endothelium-derived relaxing factor, is now known to participate in the physiologic processes of the nervous, renal, gastrointestinal, and cardiovascular systems. NO is an important mediator of vasodilation and is a potent inhibitor of platelet aggregation and endothelial adhesion. Endothelial dysfunction, which is characterized by a deficit in endothelial NO, is associated with cardiovascular risk factors and is a harbinger of impending cardiovascular disease. The association of reduced NO and cardiovascular disease has led to research into drugs that might enhance the activity of endogenous NO or that can donate exogenous NO to vulnerable tissues. Drugs that donate NO include nitroglycerin, which has been used for more than 100 years in the management of angina pectoris. Drugs used to treat erectile dysfunction act primarily by inhibiting the degradation of the second messenger of NO, thus enhancing and prolonging its action. A novel approach to delivering exogenous NO is to link a NO-donating moiety to an existing drug to improve its safety profile. An example of this strategy is naproxcinod, which in clinical trials for osteoarthritis has demonstrated analgesic equivalence with the parent drug, naproxen, while attenuating some of the gastrointestinal and cardiovascular adverse effects. It is anticipated that the practice of medicine will continue to be affected as new drugs are developed that exploit the important pathways modulated by NO.
traduction
L'oxyde nitrique (NO), découvert à l'origine comme un facteur de relaxation dérivé de l'endothélium, est maintenant connu pour son implication dans les processus physiologiques du système nerveux, rénal, gastro-intestinaux et cardiovasculaires. NO est un médiateur important de la vasodilatation et est un puissant inhibiteur de l'agrégation plaquettaire et l'adhérence endothéliales.
La dysfonction endothéliale, qui est caractérisée par un déficit de NO endothélial, est associée à des facteurs de risque cardio-vasculaires et est un signe avant-coureur de la maladie cardio-vasculaire imminent. L'association de la maladie cardio-vasculaire réduit le NO et a conduit à la recherche sur les médicaments qui pourraient renforcer l'activité de NO endogène ou exogène qui peut donner NO dans les tissus vulnérables.
Les médicaments qui comprennent un don NO nitroglycérine, qui a été utilisé pour plus de 100 ans dans la gestion de l'angine de poitrine. Les médicaments utilisés pour traiter la dysfonction érectile agir principalement en inhibant la dégradation du second messager du NO, ce qui améliore et prolonge son action. Une nouvelle approche de prestation de NO exogène est de lier un groupement donneur de NO à un médicament existant pour améliorer son profil d'innocuité.
Un exemple de cette stratégie est le naproxcinod, qui dans les essais cliniques de l'arthrose a démontré l'équivalence avec le médicament analgésique parent, le naproxène, tout en atténuant certains des effets gastro-intestinaux et cardiovasculaires indésirables. Il est prévu que la pratique de la médecine continuera d'être affectée par des nouveaux médicaments développés qui exploiteront les voies importantes modulées par le NO.
