NicOx.... in attesa di.....

[Zohar]

Nicox a fourni la molécule pour ces australiens

Para-NO-aspirin inhibits NF-κB and induces apoptosis in B-cell progenitor acute lymphoblastic leukemia Original Research Article
Experimental Hematology, Volume 40, Issue 3, March 2012, Pages 207-215.e1

Naveed I. Khan, Adam Cisterne, Rana Baraz, Kenneth F. Bradstock, Linda J. Bendall

Abstract
Although patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL) usually achieve complete remission, disease relapse is common and difficult to treat. Para-NO-aspirin (para-NO-ASA) is a novel drug with demonstrated efficacy against a number of solid tumors and most recently chronic lymphocytic leukemia. In this study, we used ALL cell lines to assess the effects on cell viability by flow cytometry and investigated the mechanism of cell death using chemical inhibitors of key molecules and assessed the effects by flow cytometry, electrophoretic mobility shift assay, Western blotting, and quantitative reverse transcription polymerase chain reaction. Para-NO-ASA induced cell death in the pre-B ALL cell lines in association with increased reactive oxygen species, and suppression of nuclear factor−κB (NF-κB) activity. Chemical inhibitors of NF-κB similarly induced apoptosis in ALL cells, suggesting a role for suppression of NF-κB in para-NO-ASA−induced cell death. Modulation of NF-κB was not via regulation of IκB but potentially through suppression of ROCK1 and loss of reduced glutathione. Our results demonstrate that para-NO-ASA potently induces apoptosis in B-lineage ALL cells via a reactive oxygen species−dependent mechanism that is associated with suppression of NF-κB activity.

 

[guly]

Nicox a fourni la molécule pour ces australiens

Para-NO-aspirin inhibits NF-κB and induces apoptosis in B-cell progenitor acute lymphoblastic leukemia Original Research Article
Experimental Hematology, Volume 40, Issue 3, March 2012, Pages 207-215.e1

Naveed I. Khan, Adam Cisterne, Rana Baraz, Kenneth F. Bradstock, Linda J. Bendall

Abstract
Although patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL) usually achieve complete remission, disease relapse is common and difficult to treat. Para-NO-aspirin (para-NO-ASA) is a novel drug with demonstrated efficacy against a number of solid tumors and most recently chronic lymphocytic leukemia. In this study, we used ALL cell lines to assess the effects on cell viability by flow cytometry and investigated the mechanism of cell death using chemical inhibitors of key molecules and assessed the effects by flow cytometry, electrophoretic mobility shift assay, Western blotting, and quantitative reverse transcription polymerase chain reaction. Para-NO-ASA induced cell death in the pre-B ALL cell lines in association with increased reactive oxygen species, and suppression of nuclear factor−κB (NF-κB) activity. Chemical inhibitors of NF-κB similarly induced apoptosis in ALL cells, suggesting a role for suppression of NF-κB in para-NO-ASA−induced cell death. Modulation of NF-κB was not via regulation of IκB but potentially through suppression of ROCK1 and loss of reduced glutathione. Our results demonstrate that para-NO-ASA potently induces apoptosis in B-lineage ALL cells via a reactive oxygen species−dependent mechanism that is associated with suppression of NF-κB activity.

si ma in pratica?nicox c'entra?mi sembra di no visto che oggi nel panorama di forte rialzo della maggior parte delle bio nicox faccia la solita figura di cacca.il rialzo lo stanno di nuovo spegnendo con una chiara distribuzione al parco buoi.tra un po' altra fiammata e altra distribuzione.e intanto alla nicox si ronfa alla grande.e qualcuno aveva anche ipotizzato una news a breve.certo certe voci mi sa che escono da sophia tanto per coglionare i piccoli azionisti.che buffoni

 

[Zohar]

si ma in pratica?nicox c'entra?mi sembra di no visto che oggi nel panorama di forte rialzo della maggior parte delle bio nicox faccia la solita figura di cacca.il rialzo lo stanno di nuovo spegnendo con una chiara distribuzione al parco buoi.tra un po' altra fiammata e altra distribuzione.e intanto alla nicox si ronfa alla grande.e qualcuno aveva anche ipotizzato una news a breve.certo certe voci mi sa che escono da sophia tanto per coglionare i piccoli azionisti.che buffoni

Penso che ci siano diversi fattori da separare sull'argomento "nicox" seppur il risultato sia fino ad ora disastroso :

1) l'incompetenza e l'impreparazione dello staff di Nicox in merito ai meccanismi e politiche approbatorie nelle opportune sedi (FDA + EMEA).

2) la nuova ondata di bocciature di farmaci ( che non sempre sono giustificabili ... ) in tempi relativamente rapidi con l'avvento del Governo di Obama, che ha lasciato molte biotech "sorprese".

3) il sopravvento dei generici in tutto il mondo per cercare di sostenere più validamente la spesa pubblica sanitaria in continua crescita, con maggiore sicurezza d'impiego a minori costi.

4) la debolezza dei CINOD in merito alla persistenza dell'efficacia e la sua maggiore sicurezza d'impiego nei confronti degli effetti gastro-intestinali.

5) un contesto economico e borsistico molto duro che di riflesso ha notevolmente tagliato la fiducia degli investitori nei confronti del settore ... (possiamo dire di essere agli antipodi del 2000 ... ) che necessita come non mai di continue ricapitalizzazioni e conseguenti diluizioni del valore ....

6) la riduzione del "rischio" sulla ricerca attualmente più orientato verso la sperimentazione di farmaci salva-vita di patologie attualmente non curabili, piuttosto che volte al miglioramento di farmaci già preesistenti.

Resta il fatto che attualmente Nicox resta una ciofeca, "in sonno", con totale perdita di Governance.

Poteva andare diversamente ??? Personalmente penso di sì ... (molto meglio ... ), ma bisognerebbe cambiare parcheggiatore.

 

[guly]

Penso che ci siano diversi fattori da separare sull'argomento "nicox" seppur il risultato sia fino ad ora disastroso :

1) l'incompetenza e l'impreparazione dello staff di Nicox in merito ai meccanismi e politiche approbatorie nelle opportune sedi (FDA + EMEA).

2) la nuova ondata di bocciature di farmaci ( che non sempre sono giustificabili ... ) in tempi relativamente rapidi con l'avvento del Governo di Obama, che ha lasciato molte biotech "sorprese".

3) il sopravvento dei generici in tutto il mondo per cercare di sostenere più validamente la spesa pubblica sanitaria in continua crescita, con maggiore sicurezza d'impiego a minori costi.

4) la debolezza dei CINOD in merito alla persistenza dell'efficacia e la sua maggiore sicurezza d'impiego nei confronti degli effetti gastro-intestinali.

5) un contesto economico e borsistico molto duro che di riflesso ha notevolmente tagliato la fiducia degli investitori nei confronti del settore ... (possiamo dire di essere agli antipodi del 2000 ... ) che necessita come non mai di continue ricapitalizzazioni e conseguenti diluizioni del valore ....

6) la riduzione del "rischio" sulla ricerca attualmente più orientato verso la sperimentazione di farmaci salva-vita di patologie attualmente non curabili, piuttosto che volte al miglioramento di farmaci già preesistenti.

Resta il fatto che attualmente Nicox resta una ciofeca, "in sonno", con totale perdita di Governance.

Poteva andare diversamente ??? Personalmente penso di sì ... (molto meglio ... ), ma bisognerebbe cambiare parcheggiatore.

quadro perfetto.purtroppo abbiamo creduto a chi parlava di esplosioni e di razzi ai tempi in cui si navigava sui 24 euro.li' era da vendere (magari tenendo solo una piccola quota).io mi sono (purtroppo) fatto influenzare da quei pompaggi (colpa mia certo)e ho mantenuto credendo che veramente potesse arrivare a livelli superiori (speravo nei 40 euro e non certo i 100 che alcuni soggetti millantavano in pieno delirio mentale) .purtroppo l'ingordigia e' il peggiore dei mali di chi investe in borsa.bisogna sempre contentarsi magari di meno ma stare sicuri.certo e' stata una bella lezione:mai piu' credere ai soggetti che pompano in modo acritico i titoli e sempre contentarsi di un discreto gain senza sognare di mettersi a riposo con un gain da favola che poi non arriva)

 

[DickSIM]

Prevention of bleomycin-induced lung fibrosis in mice by a novel approach of parallel inhibition of cyclooxygenase and nitric oxide donation using NCX 466, a prototype CINOD
Alessandro Pini1, Serena Viappiani2, Manlio Bolla2, Emanuela Masini1 and Daniele Bani3,*
- Author Affiliations

1 University of Florence, Florence, Italy;
2 NicOx SA, Sophia-Antipolis, France;
3 University of Florence
↵* Corresponding author; email: [email protected]
Abstract
Cyclooxygenase inhibiting nitric oxide donators (CINODs) are designed to inhibit cyclooxygenase-1 and -2 while releasing nitric oxide (NO). Cyclooxygenase inhibition is responsible for anti-inflammatory and pain-relieving effects, while NO donation can improve microcirculation and exert anti-inflammatory and anti-oxidant actions. This study aimed at testing the advantage of a prototype CINOD compound, NCX 466, over naproxen, the congener drug not releasing NO, in an in vivo mouse model of bleomycin-induced lung fibrosis. Bleomycin (0.05 IU) was instilled intra-tracheally to C57BL/6 mice, which were then treated orally with vehicle, NCX 466 (1.9 or 19 mg/kg) or an equimolar dose of naproxen (1 or 10 mg/kg), once daily for 14 days. Afterward, airway resistance, assumed as lung stiffness index, was assayed and lung specimens were collected for analysis of lung inflammation and fibrosis. NCX 466 and naproxen dose-dependently prevented bleomycin-induced airway stiffness and collagen accumulation. NCX 466, at the highest dose, was significantly more effective than naproxen in reducing the levels of the pro-fibrotic cytokine TGF-β and the oxidative stress markers thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG). NCX 466 also decreased myeloperoxidase activity, a leukocyte recruitment index, to a greater extent than naproxen. A similar inhibition of PGE2 was achieved by both compounds. In conclusion, NCX 466 has shown a significantly higher efficacy than naproxen in reducing lung inflammation and preventing collagen accumulation. These findings suggest that NCX 466 has a marked therapeutic potential in lung inflammatory diseases with fibrotic outcome.

animal modelsanti-inflammatory drugscyclooxygenasesfibroblastslung inflammationnitric oxide
Received December 1, 2011.
Revision received February 13, 2012.
Accepted February 13, 2012.
The American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics

http://jpet.aspetjournals.org/content/early/2012/02/16/jpet.111.190660.full.pdf+ html

 

[guly]

ormai nicox fa pura ricerca.in pratica e' una specie di branca universitaria.solo studi ma poi.........tanto fumo ma poco arrosto.ormai dobbiamo considerare i soldi messi in questa "socoeta" come a fondo perduto,destinati a finanziare studi universitari.insomma come averli dati a theleton

 

[DickSIM]

da forum francese (no boursorma)
scritto da pvailla8

Le Naproxcinod : une étoile filante ?
Le Naproxcinod, Ex potentiel futur produit phare de Nicox, a éclairé tous les espoirs des actionnaires et des patients. Aujourd’hui l’étoile est passée, mais on en parle encore.

Le recours à la FDA est déposé depuis juillet 2011.
Qu’y a-t-il de changé depuis son refus de commercialisation par la FDA en 2010 ?

Le contexte :
Les effets secondaires des médicaments sont particulièrement étudiés.
Le Di-Antalvic a été retiré du marché pour ses effets secondaires.
Le Tramadol a subi une mise en garde de l’AFFSAPS (France) pour ses effets secondaires
La classification des antalgiques a été remise en cause avec des études qui sont contestables ayant permis leur classification.
Ainsi les COX2 ne sont plus les seuls médicaments antidouleurs qui ont été retirés du marché (hormis le Celebrex).
Le traitement de la douleur est reconnu comme une nécessité. Les traitements de la douleur ne sont plus simplement considérés comme des médicaments de confort surtout pour les patients qui sont handicapés au quotidien et confine à la sédentarité. Le handicap fonctionnel et par la sédentarité qu’il impose est un facteur d’aggravation des facteurs de risque cardio-vasculaire chez les patients âgés présentant des pathologies ou des facteurs de risques cardio-vasculaires. De tels patients doivent être pris en compte dans la gestion du risque du médicament.
Bien évidemment la prescription d’un médicament doit prendre en compte le risque de la classe thérapeutique ou des facteurs de risque du patient. Cependant l’absence de réponse à la demande du patient à être soulagé conduit à l’auto prescription sans éclairage du risque qu’il engendre (Le Celebrex représente 45% du CA des AINS et 75% de son utilisation est fait par auto prescription). Le traitement de la douleur ne doit donc pas être méprisé. Le bénéfice « du moins mauvais traitement » qui tient compte de l’état de santé du patient tout en l’informant des risques encourus est évident. L’absence de prise d’antidouleur limite la vie du patient au quotidien pouvant l’amener à d’autres prescriptions (voire auto prescription fréquent aux USA) par exemple d’antidépresseur ou de « produits pour dormir » de prescription exagérée en France…
Les retraits de médicaments modifient les repères des médecins et des patients conduisant à la prescription d’autres produits parfois d’un palier antalgique plus élevé ayant d’autres effets secondaires parfois plus néfastes au patient (on l’a vu avec le Di-Antalvic et le Tramadol).
L’augmentation de la durée de vie, de la fréquence de l’arthrose et du nombre probable de patients ayant eu recours aux médicaments pour de moindre douleur rend inéluctable l’augmentation du besoin des médicaments anti-douleur. La maîtrise du type de traitement anti douleur dépend de quels produits seront disponibles et sous quelles conditions de sécurité d’utilisation. La prescription plutôt que l’auto prescription reste le meilleur moyen de contrôle des antalgiques.

Nicox a revu à la baisse ses prétentions et place la FDA au centre du monde du médicament.
Fermeture du réseau commercial aux USA, réduction de sa structure en Europe, partenariat en Europe avec Ferrer pour le Naproxcinod, retrait de la demande d’autorisation de mise sur le marché en Europe, annonce d’une recherche d’acquisition de molécules dans d’autres domaines de spécialités (ophtalmologie, dermatologie, gynécologie).
La commercialisation mondiale du Naproxcinod reste suspendue à l’avis de la FDA par un recours.
L’abandon de la promotion des spécialistes de pré commercialisation est une autre discipline que Nicox s’est imposée. C’est un point qui avait été reproché à Nicox par les experts. La promotion du Naproxcinod avec le risque cardio-vasculaire diminué par la diminution de la pression artérielle de 2 à 5mm de Hg avait été particulièrement mal vécue par les experts.
Si la moindre augmentation de la pression artérielle du Naproxcinod par rapport aux AINS n’est pas contestable, particulièrement chez les patients hypertendus traités par les RAS blocker, la diminution de la morbidité ou mortalité pouvant y être associée n’a pas été démontrée.
Les experts avaient par ailleurs trouvé le Naproxcinod « prometteur ».
Les spécialistes cardio-vasculaires ou rhumatologues poussaient d’ailleurs Nicox à ne pas abandonner le concept. Les publications récentes du risque cardio-vascualire des AINS (y compris le Naproxène) montrent que d’une part les recommandations doivent évoluer mais aussi que le traitement de la douleur ne doit pas rester sans réponse au risque de ne plus maîtriser l’auto prescription par des produits pouvant provenir de n’importe quel pays de la planète.
Nicox devait faire face à la demande de la FDA d’une étude de la mortalité et de la morbidité du Naproxcinod d’une grande ampleur. La limitation de l’indication parait le meilleur moyen d’éviter cette étude en sélectionnant les résultats des groupes présentant les résultats les plus significatifs.
La limitation de l’indication aux patients hypertendus, voire traités par les RAS blockers, pourrait apparaître donc un facteur d’acceptabilité du Naproxcinod et un acte de contrition de Nicox envers les experts.
La poursuite d’études montrant les effets secondaires des différentes classes d’ antiHTA au niveau du rein particulièrement du sujet âgé, sont apparues comme un facteur justifiant la prescription du Naproxcinod pour certains patients hypertendus.
La limitation de l’indication ne permettant plus une étude de mortalité ou de morbidité du fait de la faible population concernées. Les études de sécurité concernant une vaste étude de 20000 à 40000 patients ne pourraient être demandées. Par contre une étude de phase IV est tout à fait adaptée, après commercialisation.
La proximité de la fin du brevet du Naproxcinod (2014) est aussi un facteur qui pourrait rassurer la FDA, le produit n’ayant plus que quelques mois de possibilité de prescription à moins d’une prolongation de la durée du brevet. La prolongation de la durée du brevet de 5 ans pourrait être conditionnée à cette étude de phase IV.

La possibilité de commercialisation reste possible. A la décision de la FDA pourrait se succéder alors une commercialisation rapide grâce à un partenariat avec un gros laboratoire américain pouvant mettre sur pied rapidement une étude de phase IV. La phase IV devrait alors compter suffisamment de patients pour pouvoir prolonger la durée du brevet du Naproxcinod.
Le « big bang » de Nicox aura-t-il lieu aux USA. L’étoile filante du Naproxcinod nous permet au moins de faire un vœu…

 

[Prezzemolo]

???????????

qualcuno di voi sa perchè di questo aumento?

 

[guly]

qualcuno di voi sa perchè di questo aumento?

potrebbero essere posizionamenti in vista della uscita della notizia di B e L ma anche di una news di partenariato.io propendo piu' per la prima.pero.......certo mi sembra strano che i fondi sappiano gia' di una notizia che dovrebbe rimanere all'interno della societa'.ecco perche' penso sia piu' solo speculazione che compra il biglietto per assistere all'evento.non ci sono news gia' note.

 

[PIZZODIGINO]

Buongiorno a tutti; sono stato malato per una settimana e non ho seguito il titolo ma devo constatare che in questo periodo non c'è stata alcuna notizia. I tempi stanno davvero diventanto lunghi e i pessimisti come Guly, giustamente si scatenano nei loro improperi.
Io aspetto e spero, anche se è sempre dura apsettare e sperare in un qualcosa che non arriva mai.