LETTERA 2006 FDA
COMMUNIQUE DE PRESSE du 10/11/2006
NicOx : réponse de la FDA selon laquelle une étude de
grande ampleur sur les effets cardiovasculaires n’est pas
requise pour la NDA sur le naproxcinod
Sophia Antipolis, France. Le 10 novembre 2006.
www.nicox.com
NicOx S.A. (Eurolist : NICOX) annonce aujourd’hui que la FDA (United States Food and Drug Administration) est revenue vers NicOx au sujet des exigences relatives aux données de sécurité à long-terme nécessaires à la soumission d’une New Drug Application (« NDA ») pour le naproxcinod (HCT 3012). La lettre de la FDA indique que sur la base des informations disponibles actuellement, une étude clinique de grande ampleur portant sur les effets cardiovasculaires ne
serait (et non pas NE SERA) pas requise pour la soumission d’une NDA pour le naproxcinod. Le naproxcinod est en phase 3 de développement clinique pour le traitement des signes et symptômes de l’arthrose.
En s’appuyant sur la présente réponse ainsi que sur les précédentes discussions que la Société a menées avec la FDA,
NicOx estime que son plan de développement global en vue de l’enregistrement du naproxcinod (voir NOTE 1) sera adéquat pour satisfaire les exigences actuelles aux Etats-Unis en vue de démontrer l’efficacité et la sécurité du naproxcinod pour le traitement des signes et symptômes de l’arthrose.
Philippe Serrano, Directeur Senior des Affaires Réglementaires au sein de NicOx, a déclaré : « Cette réponse de la FDA, concordante avec le récent avis reçu de l’EMEA,
confirme que notre programme de développement clinique pour le naproxcinod
précédemment annoncé fournira une base de données de sécurité adéquate en vue de la soumission d’une NDA. Nous allons poursuivre notre programme de développement clinique tel qu’actuellement défini dans le but de soumettre une NDA aux Etats-Unis et une AMM en Europe au premier trimestre 2009. »
Le naproxcinod est un agent anti-inflammatoire unique et le premier composé de la classe des inhibiteurs de COX donneurs d’oxyde nitrique (CINOD). Suite à l’examen des données non-cliniques, pharmacocinétiques et cliniques concernant le naproxcinod et l’inhibition des COX, la FDA a conclu qu’une étude clinique de grande ampleur portant sur les effets cardiovasculaires ne serait pas requise pour la soumission de la NDA concernant le naproxcinod. Comme pour tout développement de nouvelles molécules, si des évènements compromettant la sécurité devaient être observés au cours du programme de développement, des études supplémentaires relatives à la sécurité pourraient être exigées.
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Interpretation de la presse :
Dépêche APM 10/11/2006:
NICOX - NAPROXCINOD – FDA
La société NicOx a annoncé vendredi que la Food and Drug Administration (FDA) américaine l'avait informée qu'il n'était pas nécessaire qu'elle organise une étude clinique spécifiquement destinée à évaluer la sûreté cardiovasculaire de son anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) naproxcinod.
RISPOSTA NICOX AD UN AZIONISTA.
Les principaux éléments de la lettre envoyée par la FDA en 2006 et de la lettre de réponse (Complete Response Letter) de juillet 2010 ont été rapportés avec attention dans les communiqués de presse de NicOx datés respectivement du 10 novembre 2006 et du 22 juillet 2010. Des extraits de ces lettres ont été cités dans les communiqués de presse mentionnés ci-dessus. Ces lettres ne sont pas publiques.
En 2006, la FDA a indiqué dans une lettre adressée à NicOx que, sur la base des informations alors disponibles, une étude clinique de grande ampleur portant sur les effets cardiovasculaires ne serait pas requise pour la soumission d’une NDA pour le naproxcinod. La FDA mentionnait précisément dans cette lettre de ce que l’on appelle en anglais ‘outcomes study’. Une étude d’outcome cardiovasculaire pour les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) est une étude durant généralement au moins deux ans et conçue pour évaluer l’incidence d’évènements cardiovasculaires spécifiques. En particulier, au moment de ces discussions avec les autorités américaines, la FDA recommandait d’utiliser le critère composite APTC (Anti Platelet Trialists Collaboration) comme critère d'évaluation principal pour les études d’outcome cardiovasculaires des AINS. Le critère APTC inclut les décès cardiovasculaires ainsi que les infarctus du myocarde et accidents vasculaires cérébraux mortels ou non mortels.
Dans la lettre de réponse reçue par NicOx en juillet 2010, la FDA a recommandé de conduire une ou plusieurs études contrôlées à long terme pour évaluer la sécurité d'emploi cardiovasculaire et gastro-intestinale du naproxcinod. Le terme ‘outcome’ n’était pas employé dans cette lettre de réponse.
La base de données de sécurité d'emploi du naproxcinod dépasse les recommandations de l’ICH (International Conference on Harmonisation) concernant les médicaments prévus pour des traitements à long terme. Par exemple, selon ces recommandations, il est considéré acceptable d’avoir 100 patients exposés pendant au moins un an dans le cadre de la base de données de sécurité d'emploi. Dans le programme clinique du naproxcinod, 521 patients ont été exposés pendant au moins un an à des doses de naproxcinod prévues pour l’usage clinique (257 patients exposés à la dose de 375 mg bid et 264 à la dose de 750 mg bid).
Comme prévu, nous avons rapidement repris contact avec la FDA après avoir reçu la lettre de réponse. Nous communiquerons à l’issue des interactions avec la FDA mais nous ne pouvons pas donner de détails au cours du processus.
